Патогенез аутизма

Патогенез аутизма (РАС) основан на нарушениях развития головного мозга, возникающих внутриутробно и в раннем возрасте из-за генетических факторов. Основными механизмами являются синаптические дисфункции, структурные изменения в лимбической системе, височных долях и мозжечке, что ведет к искажению восприятия информации.

Генетическая основа

De novo мутации — в генах SHANK3, NRXN1, CNTN4 и др. (синаптические белки)
CNV (вариации числа копий) — делеции/дупликации 16p11.2, 22q11.2
Полигенная архитектура — сотни вариантов с малым эффектом суммируются
Гены синаптогенеза и нейрональной миграции наиболее поражены

Нейробиологические механизмы

Нарушение синаптогенеза и нейропластичности
Нарушения нейронной связности
Структурные изменения мозга

Иммунные и нейровоспалительные механизмы

Активация микроглии и астроцитов (нейровоспаление)
Повышение провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-17, TNF-α) в мозге и крови
Материнский иммунный ответ во время беременности (антитела к нейрональным белкам плода — LGALS1, STIP1 и др.)
Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера

Роль оси «кишечник–мозг»

Дисбиоз кишечной микробиоты у значительной части пациентов
Изменение уровня коротко цепочечных жирных кислот и нейромедиаторов (серотонин, ГАМК)
Кишечное воспаление → системная иммунная активация → нейровоспаление

В целом в развитии ребёнка есть несколько критических периодов, в которые происходят наиболее интенсивные нейрофизиологические изменения в головном мозге: внутриутробно, 14-15 месяцев, 5-7 лет, 10-11 лет. Патологические процессы, попадающие по времени на критические периоды, ведут к нарушению развития.

При эндогенном (вызванном внутренними факторами) детском аутизме развитие психики ребёнка на ранних этапах происходит асинхронно. Это проявляется в нарушении последовательности моторного, речевого, эмоционального созревания. При нормальном развитии ребёнка более сложные функции психики поочерёдно вытесняют более простые. В случае с аутизмом наблюдается «переслаивание» простых функций сложными, например появляется лепет после одного года наряду с простыми словами.

Патогенез аутистикоподобного синдрома при хромосомных аномалиях, обменных нарушениях, органическом поражении головного мозга может быть связан с повреждением определённых структур головного мозга.

В ряде случаев нарушается созревание и перестройка клеток в коре больших полушарий, гиппокампе и базальных ганглиях.

На снимках компьютерной томографии у детей с РАС выявляется изменения мозжечка, ствола мозга, лобной части коры мозга, расширение боковых желудочков.

Свидетельством нарушения обмена дофамина в головном мозге при аутизме служат данные позитронно-томографических исследований и гиперчувствительность дофаминовых рецепторов в структурах мозга у детей с аутизмом при некоторых его формах.